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专注医学科研 奉献美好人生

——记中国科学院上海巴斯德研究所研究员金侠

夏天    2018-02-28 13:34:00    人民周刊网

 

金侠,中国科学院上海巴斯德研究所特聘研究员。二十余年来,执着于病毒疾病与疫苗转化研究,建立并完善了细胞、小动物及非人灵长类的多生物安全等级评价系统,领衔进行疫苗学临床试验,取得了丰硕的科研成果,为我国医学事业做出了贡献。

 

产生兴趣  确立方向

1980-1988年,金侠就读于北京中国协和医科大学。1989-1991年,他在英国伦敦皇家医学院TB及传染病科任研究官员。1991-1995年,他就读于英国剑桥大学医学院,师从皇家教授(Regius Professor of Physic) Patrick Sissons爵士学习人类病毒免疫学。1995-1999年,他先后在Aaron Diamond艾滋病研究中心Richard A.Koup实验室、Aaron Diamond艾滋病研究中心David D. Ho (何大一)实验室开展博士后研究。此时,金侠对病毒疾病与疫苗转化研究产生了浓厚的兴趣,立志以此为主要研究方向。

1999-2001年,金侠任Aaron Diamond艾滋病研究中心何大一教授实验室研究科学家。其后,他前往美国罗彻斯特大学建立自己的独立实验室。2001-2011年,先后任美国罗彻斯特大学医学院内科助理教授、副教授。这期间,他曾兼任美国罗切斯特大学微生物和免疫学系助理教授、副教授以及台湾高雄医学大学客座副教授。2012年,他回国任中国科学院上海巴斯德研究所研究员,建立了病毒疾病及疫苗转化研究组,2017 年他被聘为中国科学院特聘研究员。

在漫长的科研路途中,金侠致力于揭示人类免疫系统与病毒感染在疾病进程中的互相作用、利用现代科学理论和先进实验技术研发新型疫苗的研究工作。近年来,他利用生物信息手段设计并检验亚单位多表位T辅助细胞HIV疫苗的免疫原性、分析了各登革病毒膜蛋白域在诱导抗登革免疫反应中的作用。他尤其在新发突发蚊媒传染病的防治策略方面进行了深入研究,在相关科研领域打开了新局面。

 

领衔研究  勇挑重任

随着我国经济的快速发展和人口、物资流动的加快,新发、突发传染病长距离、异地传播愈发频繁,可能造成未知生物危险因子突然袭来,国家生物安全受到了严重的威胁。应对引起高致死率的烈性病毒,加强基础和应用研究,是保护生物安全的重要途径和方法。

“针对埃博拉、中东呼吸综合症、寨卡、登革、基孔肯雅五种病毒造成的新发、突发外来疫病的宿主和相关媒介的生物防控技术与产品研发”项目由中国科学院上海巴斯德研究所牵头主持,中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所等10家单位共同参与生物防控产品和技术研发。 

金侠作为首席科学家,领衔该项目的研究工作,组织国内优势团队,利用病毒样颗粒、黑猩猩腺病毒载体、重组蛋白等基因工程技术,对上述五种病毒的新型预防性疫苗进行开发。他领导的项目团队还逐步建立和完善了细胞、小动物、及非人灵长类的多生物安全等级评价系统,并进行了疫苗、抗体和抗病毒药物的临床前评估,部分新研发出的产品将进行中试工艺开发。

 

意义重大  保障安全

到目前为止,除了2017年10月份刚批准的埃博拉疫苗之外,国内外还没有针对上述其它四种新发、突发传染病的上市疫苗。金侠领衔的研究项目将利用基因工程方法研发新型候选疫苗,前景十分广阔。该项目研发的各类生物产品与技术不仅能够维护人民的生命健康、国家生物安全,保障社会安定,还能够产生重要的社会、经济效益。

该项目将建立快速制备新发、突发外来疫病全人抗体平台,提供上述五种病毒的预防或治疗性抗体,从而使我国传染病领域抗体药物方向的研发水平得到极大提升。此外,该项目还能够利用高通量病毒感染组学实验和计算机辅助药物筛选设计,验证抗病毒活性化合物。这为开发具有自主知识产权的创新药物提供了必要条件。

在研究中,金侠团队的研究员还将研发生物防控产品mosGCTL糖类阻断剂,阻断蚊媒传染病的传播。同时推广生物杀蚊剂的使用,极大地降低其他化学农药的使用量,使公共防蚊和驱蚊设备的投资得以减少,改善环境卫生。

金侠带领研究团队针对埃博拉、中东呼吸综合症、寨卡、登革、基孔肯雅五种新发、突发病毒性传染病,提供了多层次、综合防控新产品或技术,并通过合作建立相应疫病的应急处置方案。该项目的实施还推动建立了专业科学体系,也从而使高效、完善的科研团队得以建立,在提升国家新发、突发传染病防控新产品或技术的研发能力、完善国家生物安全保障综合体系建设方面储备了巨大的能量。

 

攻坚克难  取得硕果

作为传播最为迅速的蚊媒病毒之一,登革病毒感染人体后可造成登革热、登革出血热及登革休克综合症。尽管120多个热带和亚热带国家或地区流行登革热病毒,但是还没有针对登革病毒的特异抗病毒药物和有效疫苗。

登革病毒是正链RNA病毒,金侠与合作者对此进行了认真细致的研究,克服了重重困难,终于有了新的发现。他们首次揭示了SCAP是一种抗病毒蛋白,它通过阻止登革病毒NS2B3对STING的切割促进细胞的抗病毒天然免疫。“ER蛋白SCAP对登革病毒NS2B3的抑制作用及其机理”为登革感染的抗病毒治疗提供了新方法。

金侠还发现,全球慢性肝炎的主要病因HCV感染人体之后,严重者会引起肝硬化、肝癌等疾病。而我国针对HCV感染主要的治疗方式为聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,但治愈率只有约50%。新一代药物Direct-antiviral agents 虽然治愈率可达到90%以上,但由于价格昂贵,给患者带来了难以承受的经济负担。对此,金侠研究组设计并合成了376条覆盖HCV-1b亚型全长的重叠多肽序列。经过研究发现,长期的慢性感染会导致HCV特异性T细胞反应的耗竭,因此,有必要针对HCV感染尽早治疗。2017年2月7日,金侠研究组合作的最新研究成果“Comprehensive mapping of antigen specific T cell responses in hepatitis C virus infected patients with or without spontaneous viral clearance”面世,对丙型肝炎病毒1b亚型(HCV-1b)特异性T细胞表位进行了系统鉴定,为后续疫苗开发打下了坚实基础。

现在,金侠以HIV 细胞免疫和疫苗的临床试验、登革病毒的免疫应答机制和膜蛋白域研发登革疫苗中的可行性为主要科研方向,从事着自己喜欢的科研工作。放眼科研的美好未来,执着于医学研究的金侠希望为国家的生物安全保障再立新功。

 

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