抗肿瘤药物开发有了新靶点

同济大学戈宝学教授、毛志勇教授研究团队经多年研究首次发现，人体内一种名叫cGAS的合成酶，一旦从胞浆内逃逸进入细胞核内，就会“作恶”，抑制细胞的DNA修复，从而促进肿瘤发生。专家指出，该研究对开发新型抗肿瘤药物有重大意义，相关论文近日已在线发表在国际顶尖学术杂志《自然》上，并被国际著名学术刊物 《分子细胞生物学评论》作为亮点报道。

据悉，cGAS作为合成酶，是DNA识别受体，它可以促进有抗病毒作用的干扰素和免疫因子的产生。细胞在正常生长代谢过程中，会受各种内外因素影响，DNA总会受到不同形式的损伤，而DNA双链断裂是众多DNA损伤形式中最为严重的一种，它不能被修复或被错误修复，都将导致基因组的不稳定性增加，进而诱发染色体重排，以及遗传信息丢失，最终使细胞进入凋亡、衰老，甚至导致肿瘤的发生。戈宝学教授、毛志勇教授研究团队研究发现，当细胞发生DNA损伤时，cGAS酶会转位进入细胞核内，并被“招募”至DNA受损的位点，通过干扰破坏，抑制DNA双链断裂损伤修复，进而增加了基因组的不稳定性，并最终增加了肿瘤生成的风险。该团队还发现，cGAS酶对DNA修复的抑制作用是一条完全独立于其DNA识别功能的通路。

戈宝学说，人体内的合成酶具有善恶两面性，如果它置身于细胞浆内，通常做好事，能抗感染、激活免疫应答；一旦从胞浆内逃逸，进入细胞核内就会“作恶”，抑制细胞的DNA修复，从而促进肿瘤发生。cGAS就像一个关在瓶子里的恶魔，“入核”与否是关键。如果能对cGAS酶进行干预，把它一直“关”在胞浆内，它就不会闯进“细胞核”内干坏事。这将成为抗肿瘤药物开发中一个重要的靶点。